Faire repousser la patte d'une grenouille, c'est maintenant possible !
par Julie Kern - Rédactrice scientifique.
Publié le 06/02/2022

À l'état larvaire, les amphibiens sont capables de régénérer un membre perdu. Mais cette
capacité disparaît à l'âge adulte. 
Des scientifiques ont réussi à régénérer la patte d'une grenouille adulte 
grâce à un cocktail de molécules.

Des cellules souches survivent à la mort de l'organisme                 
Les cellules souches, indifférenciées, peuvent former, en se divisant et en se spécialisant,
différents types de tissus, ce qui les rend prometteuses pour des méthodes de médecine
régénérative. 
Des chercheurs de l'Institut Pasteur ont découvert qu'elles peuvent survivre
jusqu'à 17 jours après la mort de l'organisme. 
Surpris, les biologistes pensent que là réside 
des clés pour mieux les utiliser.
Beaucoup d'amphibiens sont capables de régénérer un membre perdu avant leur métamorphose ;
une fois les animaux adultes, cette capacité décline fortement. Pour les scientifiques,
comprendre les mécanismes biologiques derrière la régénération des membres est la première
étape avant une éventuelle application en médecine humaine. 
Des personnes amputées à la suite d'un accident 
ou les diabétiques, qui sont sujets à la nécrose des extrémités,
pourraient alors voir leur membre tout simplement repousser. Aujourd'hui, cela tient plus
de la science-fiction que de la réalité, mais les chercheurs travaillent activement sur ce
sujet passionnant.

Le département de biologie de l'Université de Tufts, dans les environs de Boston aux
Etats-Unis, a accueilli pendant plus d'un an une centaine de xénopes femelles adultes, 
des petites grenouilles fréquemment étudiées en biologie du développement. 
Les amphibiens ont testé un traitement unique en son genre. 
Un cocktail de cinq molécules prises dans un hydrogel 
qui a déclenché la régénération quasi parfaite de leur patte amputée. 
Les détails de cette expérience ont été publiés dans Science Advances.
Le membre du xénope en cours de régénération. ND : pas de traitement ; BD : seulement
l'hydrogel ; MDT : hydrogel + les cinq molécules. © Nirosha J. Murugan et al. Science
Advances

Une patte perdue, une patte retrouvée

Les animaux ont été amputés d'une de leurs pattes arrière sous anesthésie générale. 
Dans la foulée, les scientifiques ont appliqué au niveau de la cicatrice un hydrogel constitué
de protéine de soie qui contient les cinq molécules régénératives : 1,4-DPCA, le facteur
neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), l'hormone de croissance, et la résolvine D5. 
Ces molécules participent à la croissance des vaisseaux sanguins, des nerfs et des tissus
respectivement. La résolvine D5 est un anti-inflammatoire. L'hydrogel reste en contact
avec la plaie pendant 24 heures avant d'être retiré sous anesthésie. Les xénopes sont
ainsi observés pendant 18 mois sans autre intervention.
Petit à petit, les scientifiques ont observé la régénération de la patte amputée chez les
animaux soumis au traitement. Au bout de deux semaines seulement, les bénéfices du
traitement apparaissent déjà. À partir de neuf mois, la régénération s'accélère jusqu'à la
fin du suivi à 18 mois. En tout, 75 % des xénopes traités présentent un membre
nouvellement formé à la structure aussi complexe que le membre natif, avec la présence de
vaisseaux sanguins, de tissus osseux et de nerfs fonctionnels. Bien qu'atrophié, le membre
régénéré semble fonctionnel et permet aux grenouilles de retrouver en partie leur
mobilité.
Si le cocktail de molécules régénératives apparaît comme efficace chez les xénopes, rien
n'est moins sûr chez les mammifères, et encore moins chez les êtres humains. Actuellement,
il est impossible de savoir s'il est possible de régénérer un membre de la taille de celui
d'un humain avec cette technique. La première étape sera déjà de le tester sur des souris
de laboratoire.

Pour en savoir plus
Médecine régénérative : une hormone aide à régénérer des membres sur une grenouille
Article de Marie-Céline Ray, publié le 8 novembre 2018
Un nouveau pas a été franchi pour la médecine régénérative : des chercheurs américains ont
régénéré en partie une patte de grenouille grâce à un « bioréacteur » qui délivre de la
progestérone directement au niveau du membre amputé.
Pourra-t-on un jour faire repousser un bras ou une jambe ? Pour l'instant, cela reste de
la science-fiction. Dans le monde animal, certains êtres vivants sont capables de
régénération : des vers plats, les planaires, coupés en deux, reconstruisent un nouvel
organisme ; des lézards font repousser leur queue et des crabes leur pince. Chez les
mammifères, certains tissus, comme la peau, l'épithélium intestinal, se régénèrent toute
la vie, mais il est impossible de faire repousser un membre perdu par amputation.
Avant de faire des essais chez l'homme, les chercheurs étudient des modèles animaux. Ici,
des scientifiques de l'université Tufts ont travaillé sur un amphibien, le xénope (Xenopus
laevis), une grenouille africaine souvent utilisée comme modèle en biologie. Dans cette
espèce, l'adulte a perdu les capacités de régénération qui existent chez le jeune. Après
une amputation, cette grenouille régénère seulement un cartilage, sous la forme d'une
sorte d'épine.
Pour cette étude décrite dans la revue Cell Reports, les chercheurs ont créé un
bioréacteur portable qui libère de la progestérone localement. La progestérone est une
hormone sexuelle féminine, mais elle possède aussi des capacités de régénération. D'après
Celia Herrera-Rincon, principale auteure de l'article, la progestérone « module également
la réponse immunitaire pour favoriser la guérison et déclenche la repousse des vaisseaux
sanguins et des os. »
L'amputation d'un membre conduit à la formation d'une « épine » de cartilage chez la
grenouille adulte (à gauche). Un traitement avec la progestérone pendant 24 heures permet
la formation d'une structure en forme de « pagaie » (à droite). © Celia Herrera-Rincon
Un traitement de 24 heures déclenche une régénération sur plusieurs mois
Le dispositif mis au point par l'université comprenait une petite boîte avec un hydrogel
contenant de la progestérone. Juste après l'amputation d'une patte arrière, le bioréacteur
a été cousu sur le site de la blessure afin qu'il délivre de la progestérone pendant 24
heures, puis il a été retiré. Cette exposition de seulement 24 heures a eu un effet
bénéfique et durable sur la repousse des tissus : les grenouilles régénéraient
partiellement leur membre arrière, tandis que, sans traitement, les grenouilles ne
régénéraient que des épines de cartilage.
Avec la progestérone, les grenouilles formaient une sorte de patte plate, comme une pagaie
ou une raquette. Certes, la patte n'était pas parfaite et n'avait pas de pied, mais elle
ne contenait pas que du cartilage : elle avait de l'os, des nerfs et des vaisseaux
sanguins. Enfin, du point de vue fonctionnel, les animaux avec leur « patte plate »
étaient plus actifs au niveau locomoteur que ceux qui n'avaient qu'une épine
cartilagineuse.
L'exposition de 24 heures a suffi pour conduire à des changements pendant des mois dans
l'expression des gènes. Ce bref traitement a donc déclenché un programme de croissance et
de remodelage tissulaire qui a favorisé un long processus de régénération. L'expérience a
fonctionné sur une grenouille adulte, ce qui laisse présager des applications chez
l'homme. L'idée est de trouver les molécules à appliquer pour réactiver un processus qui a
déjà eu lieu dans la vie embryonnaire, comme l'a expliqué l'un des auteurs, Michael Levin,
au New Scientist : « Votre corps sait comment fabriquer un membre - il l'a fait pendant le
développement embryonnaire. »
Et si un jour, notre corps pouvait faire repousser un membre ?
Article de Jean-Luc Goudet paru le 2 juillet 2016
Pourquoi certains vertébrés parviennent-ils à faire repousser une patte ou une nageoire
amputée ? La question, sur laquelle les biologistes travaillent depuis longtemps, reste
irrésolue mais des scientifiques viennent d'apporter un élément de réponse en découvrant
les mêmes microARN chez trois espèces très différentes. Or, ils existent aussi chez
l'Homme où, qui plus est, ils fonctionnent de manière semblable.
Depuis longtemps, des biologistes explorent cette mystérieuse capacité de certains animaux
à reconstruire un membre complet alors que tant d'autres, dont les mammifères, ne peuvent
que bricoler un moignon. Pourtant, certains scientifiques pensent possible que cette
fonction de régénération soit présente chez tous les vertébrés mais en quelque sorte
désactivée.
C'est l'idée de départ de Benjamin King et Viravuth Yin, à l'université du Maine
(Etats-Unis), qui postulent qu'un même mécanisme génétique doit être à l'origine de cette
capacité chez différentes espèces. Ils en ont choisi trois, deux poissons et un amphibien
(le poisson-zèbre, le polyptère du Sénégal et l'axolotl), séparées par environ 420
millions d'années d'évolution. Bonne pioche, expliquent-ils dans un article publié dans la
revue Plos One : ils ont effectivement trouvé un système génétique, basé sur dix microARN
(petits ARN intervenant dans la régulation des gènes) et quatre ARNt (ARN de transfert
servant à la lecture des gènes).
Cet ensemble est identique chez les trois espèces et semble fonctionner de la même
manière. Les auteurs ont pu relier leur activité à des gènes actifs dans la formation des
« blastèmes », ces ensembles de cellules dédifférenciées qui apparaissent au niveau d'une
lésion importante et qui vont se différencier de nouveau pour reformer les tissus ou le
membre entier. Cerise sur le gâteau : des séquences de ces ARNt existent chez l'espèce
humaine.
Les images et le schéma en « a » indiquent les filiations des trois espèces de l'étude,
dont les noms sont écrits en caractères gras : le polyptère du Sénégal (bichir), le
poisson-zèbre (zebrafish) et l'axolotl. Les deux premiers sont des actinoptérygiens (ray
finned fishes) et le troisième, un amphibien, est un sarcoptérygien (lobe finned fishes),
comme les amniotes (reptiles, mammifères et oiseaux) et est déjà éloigné des poissons à
poumons (lungfish), comme le coelacanthe. En b, les photographies montrent les « blastèmes
», formation de cellules dédifférenciées qui s'apprêtent à fabriquer un nouveau membre
(nageoire ou patte), un certain nombre de jours après l'ablation (dpa). © B. L. King et V.
P. Yin, Plos One
Beaucoup de pistes de recherche, mais encore peu d'explications
Comme pour les autres études, ce coup de projecteur n'éclaire par toute la scène et on est
encore bien loin de comprendre cet étonnant pouvoir. Et encore plus loin de le réactiver
chez l'humain... De précédentes recherches avaient pointé d'autres mécanismes.
Globalement, l'idée tourne autour de la régulation de certains gènes, impliqués dans la
régénération ou la formation de l'embryon et dans la reprogrammation des cellules.
Chez le même poisson-zèbre (Danio rerio), en 2009, une équipe avait montré que des
protéines, les histones, activaient des gènes au niveau d'un membre lésé pour déclencher
la régénération des tissus. Sur ce plan, l'axolotl (Ambystoma mexicanum), proche des
salamandres, vivant dans des lacs mexicains et célèbre pour passer sa vie à l'état
larvaire (c'est la néoténie), est également renommé pour sa capacité de régénération.
En 2013, nous rapportions les travaux d'une équipe qui désignait les macrophages, des
cellules de la réponse immunitaire, comme déclencheurs de ce phénomène. Un cousin, le
triton à points rouges, réussit, lui, un petit exploit : des cellules de coeur installées
dans le blastème formé après une amputation se transforment en cellules de pattes. La
tentation est grande d'essayer d'en faire autant...

Source : Futura Sciences